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禽流感是由甲型流感病毒引起的針對(duì)家禽和野禽的一種從呼吸系統(tǒng)到嚴(yán)重全身敗血癥等多種疾病綜合征，呈世界性流行，給養(yǎng)禽業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。禽流感初次于1878年在意大利爆發(fā)，這可能是最早的禽流感記錄。

禽流感流行現(xiàn)狀

根據(jù)世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）報(bào)告，2019年在亞洲多個(gè)國(guó)家都出現(xiàn)高致病性禽流感發(fā)生的案例，這些國(guó)家包括：中國(guó)、印度、伊朗、越南、尼泊爾、柬埔寨、伊拉克、不丹、以色列、阿富汗、孟加拉、科威特、巴基斯坦等。歐洲的俄羅斯、保加利亞等國(guó)，非洲的尼日利亞、剛果、南非、埃及、多哥、納米比亞等國(guó)和北美洲的墨西哥也有報(bào)告。

在中國(guó)的臺(tái)灣省，2019年至今（截至2019年9月16日），高致病性禽流感的報(bào)告高達(dá)30多個(gè)，病毒亞型為H5N2。在OIE的報(bào)告中，臺(tái)灣省H5N2首次報(bào)告于2015年1月12日，截至2019年9月16日后續(xù)跟進(jìn)報(bào)告高達(dá)147個(gè)。

低致病性禽流感在臺(tái)灣也有報(bào)告，病毒血清型同樣為H5N2。

而在中國(guó)大陸，2019年至今（截至9月26日），關(guān)于高致病性禽流感的OIE報(bào)告僅有4個(gè)，涉及的病毒亞型包括H5N1、H5N6、H7N9。

就當(dāng)前的高致病性禽流感流行現(xiàn)狀，筆者咨詢了遼寧益康生物股份有限公司技術(shù)服務(wù)部長(zhǎng)尹廣東先生，他表示當(dāng)前高致病性禽流感主要流行的是Re-11株疫苗針對(duì)的H5亞型2.3.4.4d分支、Re-12株疫苗針對(duì)的H5亞型2.3.2.1d分支和H7N9禽流感。而國(guó)內(nèi)的禽流感形勢(shì)還算比較穩(wěn)定，只是有個(gè)別散發(fā)流行，病毒的多個(gè)分支都有。

感染人的禽流感病毒

一般來(lái)說(shuō)，禽流感病毒只在禽類傳播，只有在極其罕有的情況下才會(huì)跨越物種障礙感染人。

根據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前出現(xiàn)能夠感染人類的禽流感病毒亞型有H5N1，H9N2，H7N7 、H7N2、H7N3、H7N9，H10N8等血清型。

1997年在香港首次發(fā)現(xiàn)人類也能感染禽流感，引起了全世界的高度關(guān)注。該次感染事件的主角是H5N1禽流感病毒，首次發(fā)現(xiàn)于1996年。此后人類感染禽流感病毒的事件呈零星發(fā)生，在2003年12月開(kāi)始，禽流感在東亞多國(guó)爆發(fā)，并在越南造成多名病人喪生。直到2005年中，禽流感仍然不斷擴(kuò)散。目前歐洲多個(gè)國(guó)家也有感染案例。

根據(jù)近年國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道，禽流感病毒感染人的事件只有零星發(fā)生，2019年有報(bào)道的案例，筆者只查詢到一個(gè)，即2019年8月17日北京一名59歲的女士被確診感染H5N6病毒。

尹廣東表示禽流感感染人的危險(xiǎn)肯定是有的，但是幾率不大。禽流感病毒感染人只是個(gè)例，流感病毒表面的HA糖蛋白與靶細(xì)胞表面的唾液酸受體結(jié)合具有特異性，由于人和禽鳥(niǎo)的受體差異，一般情況下人是不會(huì)感染上禽流感病毒的。

根據(jù)相關(guān)報(bào)道，目前發(fā)生的人感染禽流感的案例，絕大多數(shù)來(lái)源于人與禽類接觸或曾在活禽市場(chǎng)活動(dòng)，因此減少接觸活家禽，減少家禽現(xiàn)場(chǎng)宰殺，購(gòu)買(mǎi)已經(jīng)宰殺好的生鮮家禽，可有效消除禽流感傳染源，并切斷傳播途徑。

有研究表明，家禽接種疫苗能夠有效控制禽流感在禽類中流行，從而減少禽流感病毒對(duì)人的威脅。目前我國(guó)對(duì)高致病性禽流感實(shí)行強(qiáng)制免疫計(jì)劃，根據(jù)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部印發(fā)的《2019年國(guó)家動(dòng)物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃》通知要求，對(duì)全國(guó)所有雞、水禽(鴨、鵝)、人工飼養(yǎng)的鵪鶉、鴿子等，進(jìn)行H5亞型和H7亞型高致病性禽流感免疫。供研究和疫苗生產(chǎn)用的家禽、進(jìn)口國(guó)（地區(qū)）明確要求不得實(shí)施高致病性禽流感免疫的出口家禽，有關(guān)企業(yè)報(bào)省級(jí)畜牧獸醫(yī)主管部門(mén)批準(zhǔn)后，可以不實(shí)施免疫。

2013年3月在人體上首次發(fā)現(xiàn)的新禽流感H7N9亞型尤為引人關(guān)注，甚至一度在社會(huì)上引起了恐慌。根據(jù)中國(guó)疾病預(yù)防控制中心數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)境內(nèi)感染H7N9的案例，2013年19個(gè)，2014年330個(gè)，2015年196個(gè)，2016年264個(gè)，2017年589個(gè)，2018年則只有3個(gè)。

官方表示在發(fā)病前一周內(nèi)接觸過(guò)禽類者為感染H7N9禽流感病毒高危人群，例如從事禽類養(yǎng)殖、販運(yùn)、銷售、宰殺、加工業(yè)等人員。

長(zhǎng)期從事禽流感研究的哈爾濱獸醫(yī)研究所陳化蘭研究員，在H7N9出現(xiàn)的時(shí)候，就率先研制了通過(guò)重配H7N9病毒的H7和N9片段的疫苗株，在常規(guī)的家禽免疫程序通過(guò)改變現(xiàn)有使用疫苗的價(jià)次，達(dá)到不增加免疫次數(shù)的情況下額外獲得針對(duì)H7N9病毒的免疫力。農(nóng)業(yè)農(nóng)村部批準(zhǔn)之后在2017年第37周開(kāi)始免疫，可以明顯看到在2018年本應(yīng)出現(xiàn)H7N9流行高峰的時(shí)間內(nèi)，感染病例消失了，只有零星散發(fā)的3例。

這證明實(shí)施疫苗免疫有效阻斷了H7N9病毒在家禽中的流行，降低了活禽市場(chǎng)和養(yǎng)殖場(chǎng)H7N9病毒的污染面和污染程度，因此阻斷了人感染H7N9病例的發(fā)生。

疫苗研發(fā)，與時(shí)間的競(jìng)賽

禽流感疫苗研發(fā)方面，尹廣東表示，禽流感疫苗研發(fā)的難點(diǎn)主要是病毒變異太快了，在免疫的壓力下，加速了禽流感病毒的變異。

禽流感病毒是甲型流感病毒的一種，流感病毒屬于RNA病毒的正黏病毒科，其基因組由8個(gè)負(fù)鏈的單鏈RNA片段組成，也分為甲（A）乙（B）丙（C）3個(gè)型，其中甲型變異的頻率最高，危害性更大，引起過(guò)多次世界性大流行。

流感病毒不同毒株間基因重組率很高，流感病毒抗原性變異的頻率快，其變異主要以兩種方式進(jìn)行：抗原漂移和抗原轉(zhuǎn)變�？乖�漂移可引起HA和（或）NA的次要抗原變化，而抗原轉(zhuǎn)變可引起HA和（或）NA的主要抗原變化。單一位點(diǎn)突變就能改變表面蛋白的結(jié)構(gòu)，因此也改變了它的抗原或免疫學(xué)特性，導(dǎo)致產(chǎn)生抗原性的變異體。而當(dāng)細(xì)胞感染兩種不同的流感病毒時(shí)，病毒的8個(gè)基因組片段可以隨機(jī)互相交換，發(fā)生基因重排。基因重排只發(fā)生于同類病毒之間，通過(guò)基因重排有可能產(chǎn)生高致病性毒株。

同樣被命名為H7N9的病毒，RNA片段關(guān)鍵位點(diǎn)的突變可能造成致病力、可感染對(duì)象發(fā)生變化。有研究表明，2013年出現(xiàn)的新型H7N9病毒可能是來(lái)自野鳥(niǎo)的H7N9和來(lái)自家養(yǎng)鴨子的H7N3同時(shí)感染本地雞群，和本地雞群流行的H9N2病毒之間發(fā)生基因重排形成新型H7N9病毒。

由于不同亞型的流感病毒長(zhǎng)期在野生禽鳥(niǎo)體內(nèi)存在，流感病毒本身變異快，重組率高，遷徒等活動(dòng)又使病毒之間接觸，從而有更多機(jī)會(huì)誕生新型病毒。一旦出現(xiàn)疫苗毒株的抗原性與流行野毒毒株不符的情況，新的疫苗毒株就必須跟進(jìn)研制并快速更新。