久久亚洲国产精品影院_在线国产毛片手机小视频_伊人久久精品中文字幕无码_在线精品亚洲国产中文_日韩午夜电影，中文字幕

非洲豬瘟（ASF）是養(yǎng)豬業(yè)的“頭號殺手”，1921年于肯尼亞首次報道，距今已近100年。這百年期間，非洲豬瘟造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失。在這期間，很多國家試圖研發(fā)非洲豬瘟疫苗，最終皆告失敗，目前為止仍然沒有有效疫苗面世。

2018年8月我國出現(xiàn)首例非洲豬瘟疫情，此后半年時間內(nèi)波及全國。因疫情撲殺豬只超過百萬頭，造成直接經(jīng)濟(jì)損失近百億元。

非洲豬瘟疫苗研發(fā)的難點

非洲豬瘟病毒（ASFV）是非洲豬瘟相關(guān)病毒科非洲豬瘟病毒屬的唯一成員，也是唯一蟲媒DNA病毒。它的基因組是約190 kb的雙鏈線性DNA分子，可編碼近200種蛋白。ASFV擁有龐大的基因組，超過一半的基因功能未知，已知基因的功能研究也十分薄弱，保護(hù)性抗原基因研究不足。ASFV本身生物學(xué)特性復(fù)雜，其基因型復(fù)雜多變，目前已鑒定出24種基因型。相對于其它DNA病毒來說，ASFV更容易變異，而且不同的基因型之間有一定差異。再加上研究非洲豬瘟疫苗的條件苛刻，費用高昂，也給科研帶來難度。

在2019年7月4日的國務(wù)院政策例行吹風(fēng)會中，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部副部長于康震表示，目前國際上沒有任何一種非洲豬瘟的疫苗被批準(zhǔn)上市。

各類型疫苗研制情況

自ASFV為世人所知以來，人們就沒有停止過對其研究。國外科研機(jī)構(gòu)曾嘗試過制作ASFV滅活疫苗、弱毒疫苗、亞單位疫苗、核酸疫苗、病毒活載體疫苗、減毒活疫苗和基因缺失疫苗等各種類型疫苗。

滅活疫苗是最經(jīng)典的疫苗研制方式，在非洲豬瘟發(fā)現(xiàn)之后即已開始研發(fā)，由于滅活疫苗本身的原因，很難刺激機(jī)體產(chǎn)生高水平的細(xì)胞免疫，研究發(fā)現(xiàn)，非洲豬瘟滅活疫苗免疫后可產(chǎn)生高效價的抗體，但很難檢測到中和抗體的存在，迄今為止，采用多種傳統(tǒng)方法制備的滅活疫苗均不能對強(qiáng)毒攻擊提供有效的免疫保護(hù)。

弱毒疫苗存在安全隱患。研究證實非洲豬瘟病毒經(jīng)細(xì)胞多次傳代培養(yǎng)后可以使其毒力下降，但隨著傳代次數(shù)增加，在致病力下降的同時，免疫原性也隨之下降。而且即使在保護(hù)性抗原、流行毒株、交叉免疫保護(hù)方面獲得突破，在如何區(qū)別免疫豬和野毒感染豬、避免免疫毒株返強(qiáng)等方面也存在很多問題。

亞單位疫苗、核酸疫苗及病毒活載體疫苗保護(hù)效力不盡人意。研究主要集中在P72、P54、P30三個蛋白，其中針對P72和P54的抗體可以阻止病毒吸附，針對P30的抗體可以阻止病毒內(nèi)吞。目前的研究證實將這三個蛋白質(zhì)作為ASFV亞單位疫苗均具有一定的局限性，免疫豬只后不能提供100%免疫保護(hù)。最新的嘗試是將ASF核酸疫苗（CD2v、p72、p17和p32）與亞單位疫苗（p15、p35、p54和p17）采用不同的組合進(jìn)行免疫，結(jié)果仍不能提供有效的保護(hù)，并發(fā)現(xiàn)可能存在抗體依賴性增強(qiáng)作用。

基因缺失疫苗方面存在殘余毒力，相關(guān)安全性和穩(wěn)定性還待進(jìn)一步驗證和完善�；�因缺失疫苗雖然可以提供100%的保護(hù)，但仍存在一定的殘余毒力，并存在毒力返強(qiáng)的潛在風(fēng)險，免疫后可引起亞臨床癥狀和病毒血癥等安全性問題，其遺傳穩(wěn)定性也需進(jìn)一步驗證。

近期國外非洲豬瘟疫苗研究進(jìn)展

2019年7月2日，越南農(nóng)業(yè)與農(nóng)村發(fā)展部部長阮春強(qiáng)表示，越南相關(guān)科學(xué)家已著力研究防治非洲豬瘟的疫苗并取得初步成果，已對病毒進(jìn)行分離。越南農(nóng)業(yè)學(xué)院已在實驗室對該疫苗進(jìn)行試驗，并取得積極成果。該學(xué)院研究組已在興安、河南和太平三省曾發(fā)現(xiàn)病豬的3個養(yǎng)豬戶的養(yǎng)豬場試驗疫苗。結(jié)果顯示，被接種疫苗2個月后的18頭母豬中的16頭和15頭肉豬沒有出現(xiàn)異常，部分母豬已產(chǎn)仔。而沒有接種疫苗的豬都感染非洲豬瘟并死亡。但在幾天后的全球生豬產(chǎn)業(yè)大會上，越南方面表示疫苗的研發(fā)成本很高，加強(qiáng)國際間交流和合作或許能夠更好地推進(jìn)這項工作。

同月8日，美國輝寶動物保健公司宣布，在非洲豬瘟疫苗的研發(fā)上取得進(jìn)展，正在申請專利保護(hù)。據(jù)說該公司進(jìn)行疫苗研發(fā)過程中的這一重要步驟，涉及到一組“肽”的鑒定，這組肽顯示出很強(qiáng)的潛力，可以被制成一種針對非洲豬瘟的疫苗。

我國非洲豬瘟疫苗研究進(jìn)展

我國首例非洲豬瘟疫情發(fā)生后，黨中央、國務(wù)院高度重視疫情防控科研攻關(guān)，第一時間組建非洲豬瘟防控科技攻關(guān)項目組，以疫苗研發(fā)為重點，緊急開展疫苗、免疫機(jī)制、診斷檢測、消毒滅蟲技術(shù)等科技聯(lián)合攻關(guān)。

2019年5月24日，根據(jù)中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院科研進(jìn)展通報會上的消息，由中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所自主研發(fā)的非洲豬瘟疫苗取得了階段性成果，成功創(chuàng)制非洲豬瘟候選疫苗。實驗室研究結(jié)果表明，具有良好的生物安全性和免疫保護(hù)效果。

報告表示，中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所在非洲豬瘟疫苗創(chuàng)制階段目前主要取得以下進(jìn)展：

一是分離我國第一株非洲豬瘟病毒。建立了病毒細(xì)胞分離及培養(yǎng)系統(tǒng)和動物感染模型，對其感染性、致病力和傳播能力等生物學(xué)特性進(jìn)行了較為系統(tǒng)的研究，并揭示了我國非洲豬瘟流行毒株的基因組特點和進(jìn)化關(guān)系。

二是創(chuàng)制了非洲豬瘟候選疫苗，實驗室階段研究證明其中兩個候選疫苗株具有良好的生物安全性和免疫保護(hù)效果。

三是兩種候選疫苗株體外和體內(nèi)遺傳穩(wěn)定性強(qiáng)。分別將兩種候選疫苗株在體外原代細(xì)胞中連續(xù)傳代，其生物學(xué)特性及基因組序列無明顯改變，豬體內(nèi)連續(xù)傳代，也未發(fā)現(xiàn)明顯毒力返強(qiáng)現(xiàn)象。

四是明確了最小保護(hù)接種劑量，證明大劑量和重復(fù)劑量接種安全。

五是臨床前中試產(chǎn)品工藝研究初步完成。目前已建立兩種候選疫苗的生產(chǎn)種子庫，初步完成了疫苗生產(chǎn)種子批純凈性及外源病毒檢驗，初步優(yōu)化了候選疫苗的細(xì)胞培養(yǎng)及凍干工藝。

據(jù)消息指出，中國農(nóng)科院哈爾濱獸醫(yī)研究所將在疫苗實驗室階段研究進(jìn)展的基礎(chǔ)上，加快推進(jìn)中試與臨床試驗，以及疫苗生產(chǎn)的各項研究工作，盡快完成免疫機(jī)制、診斷檢測、消毒滅蟲技術(shù)等方面的研究工作。

在該所王濤、孫元、仇華吉撰寫的《非洲豬瘟疫苗研發(fā)的科學(xué)挑戰(zhàn)》一文中提及到，國內(nèi)對于ASF疫苗研發(fā)主要集中在基因缺失活疫苗和亞單位疫苗，未來ASF疫苗的研發(fā)需要顛覆性思維與最新的生物學(xué)技術(shù)相結(jié)合。例如構(gòu)建ASFV必需基因缺失的突變病毒，從而獲得一過性感染的復(fù)制缺陷型ASF疫苗，以解決活疫苗的安全性問題。合成生物學(xué)技術(shù)結(jié)合CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)將為ASFV反向遺傳操作系統(tǒng)的優(yōu)化提供可能，由此可加快未知基因和保護(hù)性抗原基因的功能研究，全面解析ASFV的生物學(xué)特性，為ASF疫苗研發(fā)奠定基礎(chǔ)。