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豬流感（Swine influenza, SI）是一種急性、高度接觸性傳染病，至今仍在全球范圍內(nèi)不斷流行。該病在在臨床上多表現(xiàn)為突發(fā)性咳嗽、高熱、嗜睡、厭食、流鼻液、呼吸困難和體重下降等癥狀，具有發(fā)病率高而死亡率低的特征。

近年來，豬流感在我國各地發(fā)病較為常見，且對不同年齡段的豬只均可造成不同程度的侵害，尤其是體重較大的育肥豬在流行季節(jié)發(fā)病率可高達(dá)100%，但死亡率僅4%左右。該病主要嚴(yán)重影響豬的生長發(fā)育，導(dǎo)致豬的肉料比明顯降低，種豬一旦患病可影響其生產(chǎn)性能，給養(yǎng)豬場帶來巨大的經(jīng)濟(jì)損失。

豬流感的病原—豬流感病毒（Swine influenza virus,  SIV）是一種球狀結(jié)構(gòu)的單股負(fù)鏈RNA病毒，隸屬正粘病毒科，流感病毒屬。其病毒粒子具有包含HA（血凝素）、NA（神經(jīng)氨酸酶）和M2等蛋白的囊膜結(jié)構(gòu)，囊膜內(nèi)部為核衣殼結(jié)構(gòu)，其中包含核蛋白NP、核蛋白復(fù)合物RNP以及PA、PB1、 PB2多聚酶蛋白。豬流感病毒的基因組由八個獨(dú)立的RNA片段組成，依次為PB2、 PB1、PA、HA、NP、NA、NS和M。

我國針對豬流感病毒的病原學(xué)和血清學(xué)監(jiān)測己經(jīng)進(jìn)行了十余年，且多種亞型（如H1N1、H1N2、H3N1、H3N2和H2N3亞型等）都己被檢測出來，而H1N1、H1N2和 H3N2 亞型是當(dāng)前豬流感的主要流行毒株，其中A型流感病毒H1N1亞型對豬的感染流行最為廣泛。

SIV因其毒株多樣、感染途徑繁雜，且無特效治療藥，因此很難達(dá)到理想的預(yù)防和治療效果，目前，臨床上主要采取接種疫苗的方式來實(shí)現(xiàn)對該病的預(yù)防。

在歐洲和美洲，以H1N1、H3N2或H1N2豬流感病毒為基礎(chǔ)的滅活全病毒佐劑疫苗，是目前市場上可以購買到的主要豬流感商業(yè)疫苗。

為了克服疫苗免疫時母源抗體的干擾，激發(fā)動物機(jī)體最廣泛的免疫反應(yīng)，人類從未停止對疫苗新品或新型疫苗的研究。目前，多種SIV新型疫苗研制己初步獲得成功并且通過了實(shí)驗(yàn)室測試，但真正投入市場仍需時日。

一、滅活疫苗

迄今，滅活疫苗是應(yīng)用最廣泛且技術(shù)最成熟的豬流感疫苗，主要是油佐劑乳化的全病毒滅活疫苗，有單價苗和雙價苗。接種豬流感全病毒滅活疫苗后，它能刺激豬只機(jī)體產(chǎn)生特異性HA抗體。HA抗體能阻斷流感病毒與宿主細(xì)胞上的唾液酸受體結(jié)合，從而阻止病毒的入侵，在免疫保護(hù)中發(fā)揮重要作用。目前，市售的SIV滅活疫苗主要通過雞胚和細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)得到，疫苗制作過程中，既要求疫苗候選株能在雞胚中高水平繁殖，同時要求其具有良好的免疫原性。為了與豬流感流行株的抗原性和遺傳系譜盡可能保持一致，每個地區(qū)都會根據(jù)當(dāng)?shù)亓餍星闆r，篩選田間株用于疫苗生產(chǎn)。豬流感全病毒滅活疫苗接種途徑一般是豬只頸部肌肉。初次免疫后的豬只，隔2～4周再行加強(qiáng)免疫1次。針對母豬，首選的免疫方法是，在配種前，每季度或者分娩前3～6周，對初產(chǎn)母豬免疫2次。當(dāng)母豬體內(nèi)SIV的抗體滴度比較高時，無論是由于接種疫苗刺激產(chǎn)生，還是由于感染SIV導(dǎo)致的，為了避免母源抗體的干擾，仔豬的SIV疫苗免疫應(yīng)當(dāng)推遲到12～16周齡。

二、重組蛋白疫苗

已有多次報道，小鼠接種M2和NP蛋白后，能抵抗強(qiáng)致病性的流感病毒的感染。

這些發(fā)現(xiàn)為通用流感疫苗的研究奠定了基礎(chǔ)和提供了研究方向。最近，Loeffen等已構(gòu)建出一種可溶性的重組HA三聚體（來源于A/California/04/2009的HA）。因?yàn)镠A三聚體更接近自然條件下的HA蛋白，而且能夠誘導(dǎo)動物機(jī)體產(chǎn)生更高滴度的中和抗體，所以作為疫苗候選抗原，HA三聚體應(yīng)該比HA單體更有優(yōu)勢。用這HA三聚體2次肌肉注射免疫豬群，免疫3周后經(jīng)滴鼻接種2009 pH1N1病毒進(jìn)行攻毒保護(hù)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，免疫接種后的豬只體內(nèi)HA中和抗體滴度達(dá)到較高水平。產(chǎn)生的抗體不僅能夠抵抗2009 pH1N1病毒，而且能夠抵抗類歐亞類禽、豬流感H1N1病毒的感染，不過不能抵抗H1N2病毒。HA三聚體幾乎能夠完全阻斷病毒在呼吸道上的復(fù)制及向外界排毒。

三、載體疫苗

雖然載體疫苗可能無法刺激動物機(jī)體產(chǎn)生顯著的效應(yīng)T淋巴細(xì)胞（cytotoxic Tlymphocytes，CTL）反應(yīng)，但是將流感病毒的某些基因重組到病毒載體后，所表達(dá)出的流感病毒重組蛋白能夠安全地誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答。人腺病毒5型（hAd5）載體己經(jīng)被用于表達(dá)H3N2型SIV（sw/Texas/98）的HA基因。小鼠免疫重組載體疫苗（hAd5/ HA）后，只能部分抵抗A/Hong Kong/1/68 (H3N2) 。隨后，又構(gòu)建了hAd5與sw/Texas/98（H3N2）的NP基因重組載體疫苗，用此重組載體疫苗肌肉注射免疫豬只一次，在免疫后的第28d，就能檢測到高滴度的病毒特異性NP抗體。滴鼻接種與sw/Texas/98（H3N2）高度相似的H3N2病毒后，免疫組豬群能完全抵抗病毒攻擊，未發(fā)現(xiàn)向外排毒和臟器病變。

四、DNA疫苗

DNA疫苗是一種通過基因工程技術(shù)改造的裸DNA質(zhì)粒，在轉(zhuǎn)染細(xì)胞中能產(chǎn)生特定抗原進(jìn)而激發(fā)宿主免疫應(yīng)答的疫苗。細(xì)胞內(nèi)的抗原能被I型和II型MHC分子識別，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的體液免疫和細(xì)胞免疫，包括細(xì)胞毒性T細(xì)胞為主體介導(dǎo)的特異殺傷細(xì)胞反應(yīng)（CTL反應(yīng)）。這個穩(wěn)定的DNA質(zhì)粒能夠比較容易地進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn)，且成本低。目前，己經(jīng)研制出針對人流感病毒和禽流感病毒的DNA疫苗，實(shí)驗(yàn)證明它們在雪貂、馬、小鼠、雞以及非靈長類動物體內(nèi)能誘發(fā)強(qiáng)大的免疫反應(yīng)。

不過，關(guān)于DNA疫苗的使用，也存在一些爭議。有些專家學(xué)者認(rèn)為：這些DNA疫苗有可能會整合到宿主的基因上，增加惡性腫瘤的風(fēng)險，并且會誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體來抵抗DNA疫苗從而導(dǎo)致自身免疫性疾病。所以研究更有效、更安全的DNA疫苗將是科學(xué)技術(shù)以及獸醫(yī)臨床用藥的一個重大挑戰(zhàn)。

五、基于豬流感M2e蛋白流感疫苗

目前也有很多關(guān)于M2e蛋白高度保守的報道，并且己經(jīng)報道出一些基于M2e基因的“通用疫苗’。但是研究發(fā)現(xiàn)，M2e本身只有24個氨基酸，其自身的免疫原性較低，所以常�？吭黾悠淇截悢�(shù)或融合一些疫苗佐劑來增強(qiáng)疫苗的免疫效果。試驗(yàn)證實(shí)，多分子拷貝數(shù)的M2e免疫原性明顯增強(qiáng)。

目前以流感病毒M2e基因?yàn)榭乖�靶�?biāo)的高效疫苗仍處于試驗(yàn)開發(fā)階段，隨著研究的不斷深入，相信不久以后，以M2e為靶標(biāo)的流感疫苗將實(shí)現(xiàn)對不同亞型流感病毒的免疫保護(hù)作用，有望降低豬群流感病毒的感染幾率。